Abataceptの主要臨床試験

・AIM(MTX抵抗性)

・ATTEST(MTX抵抗性、IFX)

・ASSURE(活動性RA、安全性)

・ACQUIRE(MTX抵抗性、免疫原性)

・ACCOMPANY(DMARDs抵抗性、MTX有無の免疫原性)

・ATTUNE(MTX・TNF抵抗性、免疫原性)

・ALLOW(MTX抵抗性、中断時の免疫原性)

・AGREE(発症早期、MTX未使用、長期)

・ADJUST(発症超早期、未診断)

・ARRIVE(TNF抵抗性)

・ATTAIN(TNF抵抗性、長期)

・AMPLE(MTX抵抗性活動性、vs ADA)

・ORION(Bio free)


AIM試験

試験デザイン  
 症例数  
対象  
方法  
期間  

エンドポイント

評価項目

 

結果

 

コメント

 

ALLOW試験

Allow(Evaluation of Abatacept Administered SubcutaneousLy in aduLts with active RheumatOid arthritis:Impact of Withdrawal and reintroduction on immunogenisity efficacy and safety

Jornal Ann rheum dis2012;71:38-44
試験デザイン  無作為二重盲検試験
 症例数  167例
対象

 MTX抵抗性RAに対して、12週間アバタセプト皮下注(ABTsc)+MTXが有効であった120名

方法  ABTsc群とプラセボ群を1:2に分け12週間治療。その後プラセボ群にABTscを導入してさらに12週間治療(Figure1Figure2)
期間 36週

エンドポイント

評価項目

【Primary】 24週時の免疫原性と安全性

【2ndary】有効性

結果

 24週時に抗ABT/CTLA-4抗体陽性例がABTsc群では0/37例、プラセボ群で7/73例。(p=0.11)Table2)

重篤な副作用は少なく、副作用で中止された症例は1例のみだった(Table3)。

DAS28-CRPは12週時点で平均1.9低下。24週ではプラセボ群でやや悪化したが、36週では両群で差を認めなかった。(Figure3)

コメント

 ABTの免疫原性は低い。抗体が生じても再導入で消失することも期待できる。

9か月の時点でDAS28-CRPが平均2.3低下し、5-60%は寛解する。


AMPLE試験(2年)

AMPLE :Abatacept versus Adalimumab Comparison in Biologic-Naive RA Subjects with Background Methotrexate

Journal

Ann rheum dis 2014;73:86-94(1年試験はArthritis Rheum 2013;65:28-38)

試験デザイン  無作為二重盲検試験
症例数  646例
対象  MTX抵抗性RA
方法  ABTsc125mg/週群とAdalimumab(ADA)40㎎/2週群で比較(Table1)、MTX併用
期間  2年間

エンドポイント

評価項目

 2年間の有効性、副作用

結果

 ・治療継続率はABTsc群で79.2%、ADA群で74.7%。(Figure1)

・ACR20、50、70、DAS28-CRP、HAQ-DI改善率は同等であった。Figure2Table2)

(ACR50は45%、DAS28は5.5→3.1、Boolean寛解は20%、HAQ-DIは-0.6。

・mTSSで評価した関節破壊非進行率は70%であった。(Figure4Table3)

・副作用による中止率や、重篤な感染症はABT群で低い可能性あり。(Table4)

コメント

 ABTscとADAは同等の有効性。副作用はABTが少ない可能性あり。

Journal  
試験デザイン  
 症例数  
対象  
方法  
期間  

エンドポイント

評価項目

 

結果

 

コメント